不溶性微粒应用专题 | 医药包材不溶性微粒检查的要求

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《中国药典》2025版正式发布前，医药企业对药包材不溶性微粒的质量控制主要参照2015年版《YBB002722004-2015包装材料不溶性微粒测定法》，重点针对药用胶塞、输液瓶、输液袋及塑料输液容器内盖等产品。2025版药典新增<4206>药包材不溶性微粒测定法，在原有YBB标准的基础上全面进行了升级，构建了“1+4+58”标准体系,以9621通用要求为总纲，配套玻璃、橡胶、塑料、金属四大类材质专项原则及八项检测方法，适用范围从传统玻璃、塑料扩展到金属等更多材质^[1][2]。新标准明确规定注射剂包装用橡胶密封件、塑料包装系统及组件、预灌封注射器活塞、笔试注射器活塞、半组装预灌封注射器、笔试注射器用卡式瓶系统、药品包装用金属容器等均需开展不溶性微粒检测，实现对医药包材的全面覆盖。从源头控制微粒的风险，提升药品安全性和有效性。

图1：常见的输液袋、胶塞、预灌封注射器等药包材

<4206>药包材不溶性微粒测定法中规定了检测方法，分别是光阻法和显微计数法，其中光阻法为首选方法。当光阻法结果异常或样品不适用时，显微计数法作为补充，通过两者双重质控，保障测试数据的可靠性。

实验环境和仪器校准：照《中国药典》2025版四部通则0903下规定进行^[3]。

光阻法检查用水要求：取 5 份检查，每份 5mL，25mL 中含 10μm 及 10μm 以上的不溶性微粒数应在 25 粒以下，含 25μm 及 25μm 以上的不溶性微粒数应在 5 粒以下。

光阻法仪器校准周期：仪器应定期校准，至少每年校准一次。

1. 体积准确性：连续测定3次，每次测得体积与量取积的示值之差应在±5%以内。测得体积的平均值与量取体积的示值之差应在土3%以内 ；

2. 计数准确性：取平均粒径为10μm的标准粒子，依法测定3次，记录5μm通道的累计计数，弃第一次测定数据，后两次测定数据的平均值与已知粒子数之差应在20％以内；

3. 传感器分辨率：取平均粒径为10μm的标准粒子，依法测定8μm、10μm、12μm三个通道的粒子数，计算8μm 10μm两个通道的差值计数和10μm与12μm两个通道的差值计数，上述两个差值计数与10μm道的累计计数之比都不得小于68%。

表1供试品的制备工作及检测要求[4]

虽然《中国药典》2025版<4206>章节未直接给出药包材不溶性微粒的判定限值，但药典委在官方解读中“2025版《中国药典》颁布后，药包材标如何执行”，对此进行了回复：药包材企业应在确认包材符合预期药用要求的基础上，遵照关联审评的相关规定，并参考2025版《中国药典》药包材相关指导原则及2015版YBB品种标准，确定质量标准，进行质量控制[5]。因此，不溶性微粒的判定结果仍可沿用YBB标准中的限度，确保质量控制有据可依，详细判断限制见表2。

表2  2015 版 YBB 标准对药品包装材料与容器的不溶性微粒限度要求：

图2：静脉注射过程示意图

根据2025版《中国药典》<4206>药包材不溶性微粒测定法要求，需对注射剂用橡胶密封件、塑料容器、预灌封注射器活塞及金属容器等关键组件进行不溶性微粒检测。试验时，注入检查用水至容器或清洗活塞表面得到脱洗液，其体积范围从15mL至250mL不等。对于体积较少的脱洗液，使用标准配置的不溶性微粒分析仪Accusizer^® A2000USP，每次抽取5mL样品，连续3次抽取即可完成检测。而体积较大的脱洗液（如250mL或更多），若仍按5mL体积取样，计算时需舍去首次数据，取后续几次检测结果均值。然而，实际操作中发现，几次检测结果可能呈现重复性较差且均值超标的情况。操作人员常将此归咎于仪器稳定性问题。但实际情况是抽样体积过少，对包材测试结果的影响尤为显著。较小的样品量往往无法充分代表包材的整体特性，导致测试数据出现偏差或不准确，进而影响结果的可靠性和重现性。

针对这一挑战，我们推荐采用蠕动泵抽样的不溶性微粒分析仪Accusizer^® A2000USP。该设备能够实现一整瓶（袋）样品的连续抽样检测，有效避免了因检测体积过小而导致的测试结果不准确问题。通过增大抽样量，配备蠕动泵抽样功能的Accusizer® A2000USP可以更全面地捕捉包材中的细微特征，显著提升测试数据的代表性和准确性。这不仅有助于解决当前面临的重复性差和均值超标问题，还能为包材质量评估提供更为可靠的科学依据。

图3：采用蠕动泵抽样的不溶性微粒分析仪Accusizer^® A2000USP

 AccuSizer^® A2000系列采用单颗粒光学传感计数（Single Particle Optical Sizing，SPOS）技术，可以为注射剂和医药包材的不溶性微粒检提供安全、快捷、高效、可靠的解决方案。

1.AccuSizer® A2000不溶性微粒检测仪如何成为25年药典合规检测方案的首选：

AccuSizer^® A2000系列不溶性微粒检测仪符合中国药典CP<0903>、CP<3903>与美国药典USP<788>、USP<789> 等国际标准，内置ChP/USP/JP/EP/WHO等法规报告模板，符合FDA 21 CFR Part11 法规对数据完整性的要求，符合cGMP的管理规范。

AccuSizer^® A2000系列不溶性微粒检测仪采用的原理是光阻法和光散射法技术融合，将传统光阻法2.0μm的检测下限下探至0.5μm，还支持模块化升级至A9000、搭载FX-Nano传感器，检测下限可进一步拓展至0.15μm，不仅满足当下的药典和各种规范要求，更能满足将来的行业趋势要求，提前适配各国药典法规对2μm以下微粒的检测预期。

除不溶性微粒检测外，AccuSizer^® A2000系列不溶性微粒检测仪采用的SPOS技术，还适配2025年药典新增的0982第四法（传统光阻法不适用），可满足对乳剂、混悬剂等制剂的粒度分布检测需求。

2、AccuSizer® A2000不溶性微粒检测仪：

A2000系列仪器具备 1024 个数据通道及 32 个自定义通道，实现 0.01μm 精度的超高分辨率检测，灵敏度达10PPT等级，选配支持 50μL微量进样、自动进样（支持CETAC96孔板）、连续进样功能及自动稀释模块，兼容水相和有机相。传感器支持现场校准，无需返厂，模块化设计可灵活拓展功能。

AccuSizer® A2000USP

AccuSizer^® A2000系列不溶性微粒检测仪具备仪器控制、数据采集、数理统计分析、出具报告以及权限管理、用户管理、数据安全性、审计追踪和电子签名等功能，完全符合FDA 21 CFR Part11法规对数据完整性的要求。可用于注射剂、眼用制剂、蛋白质注射液、药包材等场景的不溶性微粒检测。

参考文献

[1] 中华人民共和国药典（四部）<4206> 药包材不溶性微粒测定法[S]. 北京：中国医药科技出版社，2025.

[2] 包装材料不溶性微粒测定法：YBB 00272004-2015[S]. 国家药品监督管理局，2015.

[3] 中华人民共和国药典：通则<0903>不溶性微粒检查法[S]. 2025

[4] 中华人民共和国药典：<4206>药包材不溶性微粒测定法[S]. 2025..

[5] 国家药典委员会.2025年版《中国药典》实施有关事项解读(一)[EB/OL].(2025.03.26)[2025.11.04]. https://www.chp.org.cn/#/newsDetail?id=f4e637f3-b830-4a7c-a9c8-2a463c3e0677