USP729脂质注射乳剂中球状体大小分布返回目录

2021-08-02

脂滴的大小是至关重要的,因为较大粒径的乳粒(>5μm)可以被困在肺部,也是乳化液破坏稳定的一个指标。USP<729> 测试需要两种分析技术:DLS,或激光衍射,以测量分布的均值和标准差,光阻法是用于检测大于5μm的尾端大颗粒。 

Nicomp 380激光粒度仪系列可检测平均粒径,AccuSizer 780 颗粒计数器系列是测量大于5μm尾端大颗粒的首选方法。


介绍  

注射脂质乳剂(下图)已被临床用作住院患者的能源,通过提供必需的脂肪酸和维生素。

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内脂和其他平衡脂质乳剂,提供必需脂肪酸、亚油酸 (LA)、ω-6脂肪酸、α-亚麻酸 (ALA)、ω-3脂肪酸。

脂质注射乳液的临界尺寸特性包括平均粒径和大5μm的尾端大颗粒。没有一种单一的技术或测试能够充分测量这两个参数,因此USP<729>中存在两种方法: 

方法一:光散射法 采用动态光散射(DLS)或激光衍射(方法中称为经 典光散射)来测量平均粒径。强度加权平均直径必须 <0.5μm,卡方参数必须是可接受的低。 

方法二:光阻法 单粒子光学尺寸(SPOS)测量尾端大颗粒含量,采用光阻挡或光消减法。超过5μm的体积加权百分比不得超过0.05%。 

Nicomp 380激光粒度仪(图2)是用于方法一测试以确定平均液滴尺寸的理想系统。

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按照这些步骤遵守 USP<729>中规定的要求: 

在100、250和400nm处用PSL标准验证系统性能。  

变异系数(COV)必须小于参考值的10%。  

将样品稀释到适当的浓度,并在90°测量尺寸。

查卡方误差计算是否超标,并记录强度加权平均直径。此值必须<0.5μm(500纳米) 

用光阻法液体颗粒计数器检测尾端大乳粒,该计数器采用单颗粒光学传感技术 (SPOS),如AccuSizer 780 颗粒计数器(图3)。 关于使用这种技术的其他指导可 在USP<788>和USP<1788>中找到。

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PSS粒度仪在脂质体行业上的应用

使用~5和10μm(每种尺寸三份分析)的两种不同尺寸标准粒子来检查光阻法仪器的粒度和计数精度应。 数字加权的平均平均直径应在期望值的10%以内。  

设置检测下限为1.8μm,上限为50μm。 改变测量时间,使两次运行之间有两倍的差值。 体积加权结果大于 5μm的大乳粒(P FAT5)必须<0.05% 


经典案例  

一个典型的方法一检测案例:使用Nicomp 380激光粒 度仪的检测结果如图4所示。

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请注意,卡方计算在0.43处是可接受的,平均粒径为313.2nm,远低于500nm的极限。 

另一个典型的方法二检测案例:

使用AccuSizer 780  颗粒计数器的检测结果如图5和图6所示。

请注意大于 0.5μm在不良结果中的占比是特别多的,详见图6。 

                          图五 离心过滤前GMV(巨型多层囊泡)脂质体

    图六  离心过滤后GMV(巨型多层囊泡)脂质体


结论 

奥法美嘉为方法一(Nicomp 380激光粒度仪)和方法 二(AccuSizer 780颗粒计数器)提供了理想的解决方案。 

由于超高分辨率和自动稀释原理,AccuSizer已成为方法二中PFAT5 测试的行业标准。

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