ALP AN 027 CN中药注射剂的不良反应现状及注意事项返回目录

2020-07-06

中药注射剂(TraditionalChineseMedicineIniection,TCMI) 是我国20世纪50年代研发的中药新剂型,由于在抗感染、抗肿瘤、心血管病治疗和抢救危急重症等方面有其独特作用,在临床应用中日趋广泛。近年来,中药注射剂在临床的使用逐渐增加.其不良反应的的上报数据也呈上升趋势,其中不乏严重的不良反应。如刺五加、双黄连等严重不良反应的报道,使中药注射剂备受信任危机。

2007~2010年,虽然国家 食品药品监督管理局一直没有批准新的中药制剂注册申请, 然而中药制剂产业已然庞大——截至当前,我国共有中药注 射剂品种140个,涉及307家生产企业,共有1299个批准 文号.我国每年有4亿人次使用中药注射剂。

据国家药品不良反应监测中心统计,在收到的药品不良反应病例报告中, 中药注射剂的不良反应/事件病例报告占中药不良反应病例报告的72.64%,其中严重不良反应/事件报告占中药严重病 例报告的76.57%。因此在支持中药注射剂发展的同时.必须加强重视其不良反应及合理使用。 



1我省 2010年中药注射剂不良反应监测数据分析 

在2010年山西省药品不良反应监测中心收到的33181份 ADR报告中,共涉及中药注射剂2063例,占6.22%,其中严 重ADR5例。不良反应主要有过敏反应、过敏性休克、心悸、 皮疹、高热、头痛、呼吸困难等。涉及ADR列前十位中药注射 剂品种情况见表1

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从表1可以看出,排名前十位的中药注射剂中,清开灵 注射液的例数最多,双黄连注射液次之、丹参注射液位居第三.三者共同构成中药注射剂的ADR主要组成,其不良反应也主要为过敏样反应和过敏性休克。

分析表1得出,中药注射剂不良反应的主要特点为:涉及各个系统与器官,临床表 现多样,以皮肤损害为主;发作时间长短不一,差别较大,以过敏反应发生最快;同一种药物的不良反应轻重程度不一; 清热解毒剂的不良反应最多。



2引起中药注射剂不良反应的主要因素

2.1药物因素 

中药材是中药注射剂中的主要原料,受其产地、气候、野生与栽培、采收季节、加工炮制等因素的影响,所含有效成分 含量会有差异;另外还存在储存运输、重金属及农药残留等 因素这些均可引起中药注射剂的不稳定。 中药注射剂成分复杂,中药饮片中含有生物碱、鞣质、木 脂素、内酯、萜类、蛋白质、多肽和色素等多种成分,特别是鞣 质和蛋白质本身就是致敏物质。有的植物药中含有致敏性高 的成分,如一些清热解毒的中药注射剂中含有的绿原酸有高 的致敏性,而绿原酸在植物界分布较广,特别是在金银花、忍冬藤、栀子、鱼腥草等中药中有较高的含量,如双黄连注射液 不良反应发生常与其中主要成分金银花里含有的绿原酸和 异绿原酸有关。绿原酸和异绿原酸虽然有强的抗菌、抗病毒 活性,但也具有致敏作用,可引起变态反应,是导致过敏反应 的主要原因之一ll_。一些注射剂中含有水牛角 、蝮蛇、羚羊角 等动物类药材,其中有大分子化合物和异性蛋 白质等具有抗 原性物质的存在,也容易导致过敏反应的发生[2j。 

中药注射剂的组方及其生产工艺不适当也会导致不良反应的产生。我国现在生产中药注射剂中,属于复方制剂的有 50多种,有的甚至是10味以上的中药复方制剂,由于化学成分复杂,配伍时也可能产生新的化合物和形成不溶性微粒 ,所以多成分的组成更容易引起不良反应。不同厂家生产同种注射剂时的工艺差异,也造成了中药注射剂质量的参差不一。因此,在制备中药注射剂时,必须合理论证其组方,设 计合理的生产工艺,根据组分中各药物的成分特点进行提取、精制、分离等,从而保证中药注射剂的质量。另外在开发 新的中药注射剂时,含矿物类的药材和一些具有异性蛋白成 分的动物类药材是否有必要作为中药注射剂原料须慎重考 虑。在生产过程中为提高中药注射剂澄明度、稳定性以及有效成分的溶解度,加入的附加剂如稳定剂、助溶剂、增溶剂、 抗氧剂、pH值调节剂、渗透压调节剂、冻干粉的膨松剂、局部疼痛减轻剂、吸附剂残留等也可能造成过敏反应l3I。 严格的质量标准是减少不良反应产生的保障。在中药注射剂质量标准控制方面,应增强针对多种成分、致敏成分及 有毒成分的控制标准,而不仅仅是关注有效成分甚至是单一有效成分的含量。例如鱼腥草注射液中含有多种成分.但现行质量标准只对其中的一个成分进行控制,而且一些中药注射剂的质量标准仍未被《中国药典》收载,仅仅停留于地方省市标准。

《中国药典)):2olo年版收载中药注射剂5种,分别为 止喘灵注射液、灯盏细辛注射液、注射用双黄连、注射用灯盏 花素和清开灵注射液。《中国药典))2010年版对所有中药注 射剂品种,增加了重金属和有害元素限度标准,这对于解决中药注射剂的安全性问题必将起到积极的作用。 

不溶性微粒的存在是导致不良反应的原因之一由于一些中药注射剂本身不稳定,有些在储存过程中受温度、光照的影响或与其他药物配伍时的理化反应会导致不溶性微 粒的析出 



2.2使用因素 


中药注射剂的临床不合理使用是导致不良反应产生的 重要因素,如无指征用药、超剂量用药、盲目联合用药、溶媒 不当、配伍不当、给药途径不当、滤器差别、未按说明书使用 等。有报道表明,在所有涉及中药 ADR巾,中药注射剂静脉 给药导致的ADR为50.38%。 


2.3患者因素


 2.3.1个体差异也是其中素之一 ,中药注射剂不良反应巾 过敏反应占有很大比例,不同个体由于遗传基冈、免疫系统 以及体内代谢酶的差异对药物的反应也不同,其中过敏性体 质者更容易发生,约占所有ADR的25%旧。 

2.3.2老人婴幼儿以及肝肾功能不全对药物的耐受性也差, 容易发生不良反应。老年人的ADR发生率较年轻人高,且随 年龄增加而增加:51~60岁ADR发生率为14.4%,6l~70岁 为15.7%,71~80岁为183%,8l岁以上为24.0%t6]。小儿特别 是新生儿和婴幼儿各系统器官功能不健全,肝脏对药物的解 毒作用与肾脏对药物的排泄能力低下,肝酶系统发育尚未完 善.因而易发生药物不良反应。 

2_3.3患者用药状态也可导致部分ADR的产生。患者精神欠 佳,空腹状态容易诱发低血糖及过敏反应和胃肠道反应。




 3使用中药注射剂的注意事项 



3.1辨证施治 注意用药方法和严格用药剂量。

3.2用药前询问患者过敏史 对有过敏史的患者和容易发生过敏反应的药物应做皮试。用药后可观察患者半小时查看有无过敏反应,并备好抗 过敏反应药物。 

3.3中药注射剂应选择适当的溶媒 配制后应观察液体有无变色、沉淀、结晶或不溶物,如发现应立即停药。 

3.4严格按照说明书的用法用量使用 不得随意增大剂量或加快滴速,一般中药注射剂滴速儿 童以20~40滴/min为宜,成人以40~60滴/min为宜。 

3.5中药注射剂应单独输注,不宜与其他药物在同一容器中 混合使用 如需要静脉滴注多组液体的患者,应注意多组输液的给 药顺序,静脉输注中药注射液后,应用少量溶媒冲洗输液器.或在输液组与组问使用中性液体间隔后续滴,避免药物相互作用 。为避免配伍后不溶性微粒的增加而导致ADR.到目前 为止 ,已确认清开灵注射液不能与硫酸庆大霉素、青霉素G 钾、肾上腺素、阿拉明、乳糖酸红霉素、多巴胺、山根菜碱、硫酸美芬丁胺等药物配伍使用,双黄连注射剂与氨基糖苷类、 大环内酯类配伍使用容易产生浑浊和沉淀17]。 

3.6密切观察 密切关注老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和 初次使用中药注射剂的患者,一旦出现不良反应,应立即停药,根据不良反应的情况采取措施,如有过敏反应,立即停 药,必要时给予抗过敏药物;发生过敏性休克应及时吸氧,使用肾上腺素、激素、抗组胺药、血管活性药物及扩容剂等进行 抢救;心跳呼吸停止时施行人工呼吸、胸外心脏挤压、心肺复 苏术等

 

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