ALP AN 010 CN脂肪乳注射液返回目录

2020-07-06

本品系由大豆油(供注射用)经乳化、均质制成的灭菌乳状液体。含大豆油应为标示量的 95.0%~105.0%。

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【性状】 本品为白色乳状液体。 

【鉴别】 在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 

【检查】 pH 值 应为 6.0~8.5 或 6.5~9.0(处方 5)(中国药典 2010 年版二部附录Ⅵ H)。 

乳粒 

取本品,照粒度和粒度分布测定法(中国药典 2010 版二部附录Ⅸ E 第三法),依法检查(采用基于米氏散射理论的激光散射粒度分布仪,如 Mastersizer 2000:建议参数为吸收率 0、0.001 或 0.01,折射率 1.47~1.52,遮光度 5~10%;或其他适宜的仪器),或照动态光散 射法检查(见附件 1),体积平均粒径或光强平均粒径不得过 0.50m;另取本品,照基于单粒 子光学传感技术的光阻法测定(见附件 2),大于 5m 的乳粒加权总体积不得过油相体积的 0.05%。 

游离脂肪酸 

精密量取本品 15ml,加乙醇 60ml、水 30ml 与 0.05mol/L 盐酸溶液 1ml,摇 匀,作为供试品溶液;另精密称取硬脂酸 28.5mg,置 100ml 量瓶中,加无水乙醇溶解并稀释至 刻度,摇匀,精密量取 15ml,加乙醇 45ml、水 30ml 与 0.05mol/L 盐酸溶液 1ml,摇匀,作为 空白溶液。照电位滴定法(中国药典 2010 年版二部附录Ⅶ A),用氢氧化钠滴定液(0.05mol/L) 滴定。按下式计算,每 1g 大豆油中含游离脂肪酸不得过 0.05mmol。

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过氧化值

精密量取本品适量(约相当于大豆油 1g),冻干或 60℃水浴减压蒸馏至除尽水分,加冰醋酸-三氯甲烷(3:2)30ml(两种试剂临用前通入氮气或二氧化碳除去溶解氧)使残 渣溶解。精密加饱和碘化钾溶液 0.5ml,立即密塞,准确计时,振摇 1 分钟,加新沸过的冷水30ml 与淀粉指示液 5ml,立即用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定至上层水相紫蓝色消失, 并将滴定的结果用空白试验校正。按下式计算,本品的过氧化值不得过 6.0。

甲氧基苯胺值 

精密量取本品 10ml,置 250ml 圆底烧瓶中,冻干除去水分(或加无水乙醇 20ml,于 60℃水浴减压蒸馏除去水分。自“加无水乙醇 20ml”起,依法再重复操作三次除尽 水分)。取残渣,加异丙醇-异辛烷(2:8)适量使溶解并定量转移至 25ml 量瓶中,用上述溶剂 稀释至刻度,摇匀,取 12ml 置离心管,加无水硫酸钠 2.0g,振摇 1 分钟,离心(4000rpm)10 分钟,取上清液作为供试品溶液。精密量取 5ml,置具塞试管中,精密加冰醋酸 1ml,密塞, 摇匀,以异丙醇-异辛烷(2:8)为空白,照紫外-可见分光光度法(中国药典 2010 年版二部附 录Ⅳ A),在 350nm 的波长处测定吸光度(A0);另精密量取供试品溶液与异丙醇-异辛烷(2:8) 各 5ml,分别置甲、乙两支具塞试管中,各精密加 0.25%4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液(临用新 制)1ml,密塞,摇匀,立即准确计时,于 23℃±3℃避光放置约 8 分钟,同法分别测定,读取 10 分钟时的吸光度 A1、A2。按下式计算,本品的甲氧基苯胺值不得过 3.0。

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脂肪酸组成 

取本品适量(约相当于大豆油 0.2g),置具塞试管中,加乙醚 10ml,摇匀, 加无水硫酸钠 5g,摇匀,静置分层,取乙醚层溶液 5ml,加至硅胶柱内(硅胶孔径 6nm,110℃ 活化 1 小时,装填高度为 1.5cm,直径为 1.5cm,使用前用少量乙醚润湿),以每分钟 5~10 滴 的流速通过柱,收集流出液,挥干,加正庚烷 5ml 使残留物溶解,取 1ml,加二甲基碳酸酯与 0.5mol/L 甲醇钠溶液各 1ml,充分混合 1 分钟,加水 7ml,摇匀,取上清液作为供试品溶液; 另精密称取己酸甲酯、辛酸甲酯、癸酸甲酯、月桂酸甲酯、十四烷酸甲酯、棕榈酸甲酯、棕榈 油酸甲酯、硬脂酸甲酯、油酸甲酯、亚油酸甲酯、亚麻酸甲酯、花生酸甲酯、二十碳烯酸甲酯 与山嵛酸甲酯对照品各适量,加正庚烷溶解并稀释制成每 1ml 中含上述对照品各 0.1mg 的溶液, 作为对照品溶液。照气相色谱法(中国药典 2010 年版二部附录 V E)试验,用键合聚乙二醇为 固定液的毛细管柱(30m×0.25mm×0.25m),起始温度为 180℃,维持 8 分钟,以每分钟 10℃ 的速率升温至 225℃,维持 15 分钟;检测器温度为 280℃;进样口温度为 250℃;载气流速为 每分钟 1ml。取对照品溶液 1l 注入气相色谱仪,记录色谱图,各色谱峰的分离度应符合要求。 再取供试品溶液 1l 注入气相色谱仪,记录色谱图,按面积归一化法以峰面积计算。碳链长度 小于 14 的饱和脂肪酸不大于 0.1%,十四烷酸不大于 0.2%,棕榈酸应为 9.0%~13.0%,棕榈油酸不大于 0.3%,硬脂酸应为 3.0%~5.0%,油酸应为 17.0%~30.0%,亚油酸应为 48.0%~ 58.0%,亚麻酸应为 5.0%~11.0%,花生酸不大于 1.0%,二十碳烯酸不大于 1.0%,山嵛酸不 大于 1.0%。 

溶血磷脂酰胆碱与溶血磷脂酰乙醇胺 

必要时适当调整浓度及进样体积,使检测灵敏度满 足定量测定的要求。精密量取本品 1ml,置 10ml 量瓶中,用正己烷-异丙醇(1∶2)稀释至刻 度,摇匀,作为供试品溶液;另取溶血磷脂酰胆碱与溶血磷脂酰乙醇胺对照品各适量,精密称 定,加正己烷-异丙醇(1:2)溶解并分别定量稀释制成每 1ml 中含溶血磷脂酰胆碱 40g、80g、 120g、200g、400g 和溶血磷脂酰乙醇胺 12.5g、25g、37.5g、62.5g、125g 的溶液, 作为对照品溶液(1)、(2)、(3)、(4)、(5)。照高效液相色谱法(中国药典 2010 年版二部附 录 V D)试验,用硅胶为填充剂(Alltima Silica 250mm×4.6mm,5m 或效能相当的色谱柱); 以甲醇-水-冰醋酸-三乙胺(85:15:0.5:0.05)为流动相 A,正己烷-异丙醇-流动相 A(20:48:32) 为流动相 B;流速为每分钟 1.0ml;按下表进行梯度洗脱;检测器为蒸发光散射检测器(参考条 件:雾化气为氮气或压缩空气,雾化气流速为每分钟 1.5L,漂移管温度为 75℃);柱温为 40℃。 取溶血磷脂酰乙醇胺对照品,加三氯甲烷-甲醇(2:1)溶解并稀释制成每 1ml 中约含 1mg 的 溶液,取 0.2ml 与供试品溶液 1ml,混匀,作为系统适用性溶液,取 20l 注入液相色谱仪,溶 血磷脂酰乙醇胺峰与相邻峰的分离度应符合要求。精密量取对照品溶液(1)、(2)、(3)、(4)、 (5)各 20l ,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。以对照品溶液浓度的对数值与对应峰面积 的对数值计算线性回归方程,相关系数应不小于 0.99;另精密量取供试品溶液 20l,注入液相 色谱仪,记录色谱图,由回归方程计算供试品中溶血磷脂酰胆碱与溶血磷脂酰乙醇胺的含量。 本品每 1ml 中含溶血磷脂酰胆碱不得过 2.0mg,溶血磷脂酰乙醇胺不得过 0.5mg。

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磷 

精密量取本品 2ml,置坩埚中,加氧化锌 2g,缓缓炽灼至烟雾消失,将坩埚置 600℃ 炽灼 1 小时,取出,放冷,加盐酸溶液(1→2)10ml,缓缓加热至沸,煮沸 5 分钟使内容物溶 解,用水定量转移至 100ml 量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;取所用试剂同 法操作,作为空白溶液;另取 105℃干燥至恒重的磷酸二氢钾约 0.135g,精密称定,置 100ml 量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取 10ml 置 100ml 量瓶中,用水稀释至刻度, 摇匀,作为对照品溶液。精密量取对照品溶液 0ml、1ml、2ml、3ml 与 5ml,分别置 25ml 量瓶 中,依次分别加水 10ml、钼酸铵硫酸溶液(取钼酸铵 5g,加 0.5mol/L 硫酸溶液 100ml 使溶解) 1ml、对苯二酚硫酸溶液(取对苯二酚 0.5g,加 0.025mol/L 硫酸溶液 100ml 使溶解,临用新制) 1ml 与 50%醋酸钠溶液 3ml,用水稀释至刻度,摇匀,放置 5 分钟,照紫外-可见分光光度法(中 国药典 2010 年版二部附录Ⅳ A),以第一瓶为空白,在 720nm 的波长处分别测定吸光度,以测 得的吸光度与其对应的浓度计算线性回归方程;另精密量取供试品溶液与空白溶液各 10ml,分 别置 25ml 量瓶中,同法测定,将两者吸光度的差值代入回归方程计算,并将结果乘以 0.2276,即得。本品每 1ml 中含磷(P)应为 0.20~0.26mg(处方 1)或 0.40~0.52mg(处方 2~5)。 甘油 精密量取本品 2ml,加 1.3%高碘酸钠溶液 50ml,搅拌 1 分钟,加 1,2-丙二醇 3ml, 搅拌 30 秒,照电位滴定法(中国药典 2010 年版二部附录Ⅶ A),用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L) 滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于 9.21mg 的 C3H8O3。本品每 1ml 中含甘油应为 15.0~18.4mg(处方 5)或 19.8~24.2mg(处方 2、3)或 22.5~ 27.5mg(处方 1、4)。 

渗透压摩尔浓度 

取本品,依法检查(中国药典 2010 年版二部附录Ⅸ G),渗透压摩尔浓 度应为 280~370mOsmol/kg。 

细菌内毒素 

取本品,用 0.1mol/L 盐酸溶液调节 pH 值至 6.5~7.5,依法检查(中国药典 2010 年版二部附录Ⅺ E),每 1ml 中含内毒素的量应小于 0.5EU。 

其他

除不溶性微粒外,应符合注射剂项下有关的各项规定(中国药典 2010 年版二部附录 Ⅰ B)。 

【含量测定】 

照高效液相色谱法(中国药典 2010 年版二部附录 V D)测定。 必要时适当调整浓度及进样体积,使检测灵敏度满足定量测定的要求。 

色谱条件与系统适用性试验 

用硅胶为填充剂;以正己烷-异丙醇-冰醋酸(98.9:1:0.1)为 流动相,检测器为蒸发光散射检测器(参考条件:雾化气为氮气或压缩空气,雾化气流速为每 分钟 2.5L 或压力为 240KPa,漂移管温度为 60~70℃)。取大豆油和油酸各 10mg,置 50ml 量 瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,取 10l 注入液相色谱仪,记录色谱图,大豆油峰与 油酸峰的分离度应大于 2.0。 

测定法

取大豆油对照品约 0.19g,精密称定,置 100ml 量瓶中,用正己烷-异丙醇(1:1) 溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品贮备液(此液在20℃下保存,可使用 2 个月)。精密量 取对照品贮备液 2.0ml、2.5ml、3.0ml、3.5ml 与 4.0ml,分别置 25ml 量瓶中,用流动相稀释至 刻度,摇匀,精密量取 10l,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。以对照品溶液浓度的对数值 与对应峰面积的对数值计算线性回归方程,相关系数应不小于 0.99;另用内容量移液管精密量 取本品适量(约相当于大豆油 0.5~0.6g),置 50ml 量瓶中,用正己烷-异丙醇(1:1)稀释至刻 度,摇匀,精密量取 1ml,置 50ml 量瓶中,加正己烷-异丙醇(1:1)5ml,用流动相稀释至刻 度,摇匀,精密量取 10l,注入液相色谱仪,记录色谱图,由回归方程计算大豆油含量。

【类别】 肠外营养药。 

【规格】 

(1) 100ml∶10g(大豆油)∶1.2g(卵磷脂)  (2) 250ml∶25g(大豆油)∶3g(卵磷脂)  (3) 500ml∶50g(大豆油)∶6g(卵磷脂)  (4) 100ml∶20g(大豆油)∶1.2g(卵磷脂)  (5) 250ml∶50g(大豆油)∶3g(卵磷脂)  (6) 500ml∶100g(大豆油)∶6g(卵磷脂)  (7) 100ml∶30g(大豆油)∶1.2g(卵磷脂)  (8) 250ml∶75g(大豆油)∶3g(卵磷脂)  (9) 250ml∶25g(大豆油)∶1.5g(卵磷脂)*  (10) 500ml∶50g(大豆油)∶3g(卵磷脂)*  (11) 250ml∶50g(大豆油)∶3g(卵磷脂)* (12) 500ml∶100g(大豆油)∶6g(卵磷脂)* 

【贮藏】 25℃以下保存,不得冰冻。 

曾用名:脂肪乳注射液

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